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有机合成中羧基保护方法简介
保护羧基的方法主要是酯化法，某些情况下也可以用形成酰胺或酰肼等方法来进行保护。
1、酯化法保护羧基：甲酯和乙酯
甲酯和乙酯作为羧酸的保护基对一系列合成操作十分适用。例如，以酯的形式进行的烷基化反应和各种缩合反应，随后酯基在酸或碱的催化下水解除去，偶尔酯基也可用热解反应消去。但简单的烷基酯作为羧酸的保护基在有些情况下并不适用，其原因往往是由于最后需用皂化反应来除去酯基。因此，实际上在合成中常用甲基和乙基的衍生物取而代之。甲基的衍生物主要是苄基类型，可用温和条件下的酸处理或氢解脱除，乙基衍生物主要是β,β,β-三氯乙基等。
2、酯化法保护羧基；叔丁酯
叔丁酯不能氢解，在常规条件下也不被氨解及碱催化水解,但叔丁基在温和的酸性条件下可以异丁烯的形式裂去。此性质使叔丁基在那些不能进行碱皂化的情况下特别吸引人，例如用于酮、β-酮酯、α,
β-不饱和酮和对碱敏感的α-酮醇以及肽的合成。
3、酯化法保护羧基：苄基、取代苄基及二苯甲基酯类
这类酯保护基的特点在于它们能很快地被氢解除去。在青霉素合成中，苄酯不被温和的酯水解条件破坏，最后需由氢解除去苄酯；芳环上或次甲基上有取代基的苄基在用酸性试剂脱去时，其敏感性可有大幅度的改变。苄酯和对硝基苄酯也可作为羧基的保护基，一个典型的例子就是其在氨基的酰化衍生物合成中的应用。在苯酯和缩酚酸的合成中，二苯甲酯具有相似的作用，但二苯甲酯在酸存在条件下的溶剂化分解太快，因此在酸性条件下不易作羧基保护基。
4、用酰胺和酰肼来保护羧基
在有限的范围内人们采用酰胺和酰肼的形式保护羧基,从其解脱方式的角度补充了酯类保护作用的不足。酰胺和酰肼对解脱酯类的温和碱性水解条件稳定,但酯类对能有效脱解酰胺的亚硝酯和用于裂解酰肼的氧化剂又均稳定,二者可以互补。
制备酰胺和酰肼的经典方法是以酯或酰氯分别与胺或肼作用制备,也可直接从酸制得。酰肼已被用于抗菌素和肽的合成,在肽的合成中它们可被亚硝酸转化为叠氮化物,使得缩合反应容易发生。
5、酯的保护
酯和内酯的保护可视为羧基的间接保护，而且酯须有α-活泼氢，否则反应很复杂。酯在引进保护基后，可在很多条件下保持稳定，如HOAc/
H2O/ THF(25
℃，1
h)，KOH/MeOH(25
℃,12
h)，LiAlH4/
Et2O(25
℃,3
h)，CH3Li/Et2O(25
℃,2
h)
等。可用汞盐或三氟化硼脱去脂保护基。
(编辑：Admin)
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