第五章  主要组织相容性复合体

移植抗原：代表个体特异性的同种异体抗原，在无血缘关系的两个个体之间进行组织或器官移植，移植物在短期内（7天）被宿主排斥。
主要组织相容性抗原(major histocompatibility complex,MHC)：能引起快速强烈排斥反应的同种异型Ag，即MHC分子（人HLA，小鼠H-2）。
主要组织相容性复合体：编码MHC分子的一组紧密连锁的基因群。

第一节  HLA复合体的基因组成
人MHC基因位于第六对染色体的短臂上, 利用分子生物学的手段已经测得了该区全部DNA序列。人MHC分为三个区。第I和II区内的多态基因分别编码HLA-I和HLA-II分子。第III区内的基因仅有少数与免疫功能有关。图示：

HLA I类基因区: HLA-A、B 和C 是经典的I 类 MHC基因,编码HLA-Ⅰ类抗原（分子）的重链-α链。
HLAII类基因区: HLA-D是经典的II类MHC基因，编码HLA-II类抗原（分子）。

第二节  HLA抗原（分子）的结构、分布、功能

一、HLA-I类分子(抗原):
1.结构:为异二聚体,一条为重链（或α链），另一条链轻链为β2微球蛋白（β2m）,非HLA编码，HLA-I 类分子分为:
(1)多肽结合区: α1与α2区形成槽样结构,是与抗原肽结合的部位，MHC-I分子只能接纳9肽。
(2) Ig样区:近膜的α3区与β2m互相结合并折叠形成类似免疫球蛋白恒定区的结构；α3区是T细胞CD8分子识别部位。
(3) 跨膜区:仅α链有跨膜区,含疏水性氨基酸,为固定分子。
(4) 胞浆区:传递细胞内外信息。
2.分布:广泛分布于所有有核细胞血小板网织红细胞表面。成熟红细胞、神经细胞和成熟的滋养层细胞不表达HLA-I 类分子(抗原)。
 

 二、HLA-II 类分子(抗原):

1.结构:Ⅱ类分子由α链和β链以非共价结合而成。分为胞外区,跨膜区和胞内区三个部分形成抗原结合槽，HLA-Ⅱ 类分子分为:
(1)多肽结合区: α1与β1区形成槽样结构,是与抗原肽结合的部位，可容纳12-25个氨基酸。
(2) Ig样区:近膜的α2区与β2互相结合并折叠形成类似免疫球蛋白恒定区的结构; β2区是T细胞CD4分子识别部位。
(3) 跨膜区:含疏水性氨基酸,为固定分子。
(4) 胞浆区:传递细胞内外信息。
2.分布:分布于B细胞、单核-巨噬细胞表面、树突状细胞、激活的T细胞。

三、HLA分子的功能：

1.参与对抗原的处理和提呈:
MHC-I 类分子提呈内源性抗原： 如病毒或肿瘤抗原, 这些抗原都是在细胞内部合成的。完整的抗原在胞浆内部加工成为抗原片段, 再与MHC-I分子的肽结合沟结合,提呈给CD8+T 细胞。
 

MHC-II类分子提呈外源性抗原：如细菌和毒素蛋白，只有抗原提呈细胞才能呈递外源性抗原，抗原提呈细胞（APC）通过胞吞或胞饮作用将外源性蛋白吞入胞体内,形成吞噬小体,后者再与胞浆中的溶酶体结合,形成内体。溶酶体的酶将完整抗原分解成为肽段。该抗原肽段同MHC-II类分子结合，提呈给CD4+T细胞识别。

2.约束免疫细胞相互作用 ： 
 

3.参与免疫应答的遗传控制:
4.参与T细胞分化过程: 胸腺细胞表达的 MHC-I、-II类分子参与了胸腺细胞的阳性与阴性选择,使胸腺细胞分化发育成具有免疫功能的成熟T细胞,其中HLA-I与CD8+T细胞、HLA-II与CD4+T细胞的分化成熟有关。
5.参与免疫调节。
6.在移植排斥反应中起作用:HLA是同种异体抗原,在进行同种异基因移植或输血时,它可在受者体内诱导产生相应的抗体和特异的Tc细胞,从而攻击移植物细胞而发生排斥反应。

第三节  HLA在医学上的意义
一、HLA与临床医学
二、HLA表达异常与疾病
三、HLA与组织器官移植的关系
四、HLA与输血反应