第六章  免疫应答

第一节  概述

一、免疫应答：机体对抗原性异物所发生的一系列生理反应, 包括抗原呈递细胞对抗原的加工、处理和呈递、抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别、自身活化、增殖、分化及产生生物学效应的全过程。
具有排异性、特异性记忆性三大特点。

二、免疫应答的类型:
根据对抗原应答的状态分：正免疫应答(包括免疫保护、自身免疫病、超敏反应、排斥反应)和负免疫应答(包括自身免疫耐受、免疫缺陷)；
根据介导的细胞分：B细胞介导的体液免疫和T细胞介导的细胞免疫。

三、免疫应答的场所: 淋巴结、脾脏及皮肤粘膜相关淋巴组织等外周免疫器官。

四、免疫应答的基本过程: 免疫应答的过程可双体上人为地分为三个阶段。

1.感应阶段： APC 捕获、加工处理、递呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原的阶段。
（1）对内源性抗原的加工、处理和递呈: 病毒蛋白抗原（病毒感染细胞）加工、处理→抗原肽-MHC-I类分子→呈递CD8+T细胞。
 

（2）对外源性抗原的加工、处理和递呈: 外源性抗原（APC）加工、处理→抗原肽-MHC-II类分子→呈递CD4 + T细胞 。
 

2.反应阶段：抗原特异性淋巴细胞接受抗原刺激后,在细胞因子协同作用下,活化、增殖、分化成为效应T细胞、浆细胞和记忆细胞的阶段。
3.效应阶段：浆细胞分泌抗体和效应T细胞释放细胞因子或细胞毒性介质，产生体液免疫效应和细胞免疫效应阶段。

第二节  B细胞介导的体液免疫应答阶段

一、TD抗原诱导的应答
1.TD抗原诱导体液免疫应答参加的细胞：主要有 APC、Th细胞和B细胞。
2. APC→Th细胞活化的双信号：
信号1：APC递呈的抗原肽-MHC类分子与TCR-CD3分子特异性结合。
信号2：协同刺激信号包括: B7与CD28（重要分子）及ICAM与LFA-1、LFA-3与LFA-2（CD2）、细胞因子/相应受体;若缺乏刺激信号,则T细胞不能充分活化。
 

3. Th→B细胞活化的双信号:
信号1:抗原与BCR分子特异性结合,同时B细胞递呈抗原肽-MHC类分子给T细胞。
信号2:B细胞CD40分子与T细胞表面的CD40L结合。
 

二、TI抗原诱导的应答
TI抗原可直接刺激B1细胞产生IgM, 无需T细胞、APC的参与。

三、体液免疫主要通过抗体发挥生特学效应
1.中和作用:
2.调理作用
3.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用
4. 激活补体介导的溶菌、溶细胞的作用
5.抗体参与超敏反应:

四、抗体产生的一般规律
初次应答：指抗原物质第一次进入机体的引起的免疫应答。特点是:①潜伏期长, 需经较长潜伏期（周）血清中才能出现抗体。②抗体效价低。③在体内维持进间短。④抗体以IgM为。⑤低亲和力抗体。
再次应答：潜伏期较短，一般1-2天，甚至数小时即可有抗体产生。抗体含量高；约为初次应答的几倍到几十倍。维持时间很长；以高亲和力的IgG为主，而IgM的含量与留存时间与初次应答相似，因为特异性免疫记忆细胞再次接触抗原后，能很快增殖、分化并产生高亲和力抗体。
意义:
①预防接种及制备动物免疫血清时,指导制订最佳方案。
②作临床血清学诊断时应动态观察抗体含水量量, 结合病程作出正确评估。
③检出特异性IgM作为早期诊断或宫内感染诊断指标之一。

第三节 T细胞介导的体液免疫应答阶段

一、CD4+T细胞介导的炎症反应
1.CD4+效应T细胞形成需要双信号:
①第1信号：APC提呈的抗原肽-MHC-II类分子与TCR-CD3结合；
②第 2信号：协同刺激信号。
2. CD4+效应T细胞释放IFN-γ和TNF-β、IL2等细胞因子，促进其它免疫细胞吞噬和消化病原菌的能力, 并且能吸引血液中的单核细胞进入炎症局部。

二、CD8+T细胞介导的细胞毒作用
1.CD8+效应Tc细胞形成需要双信号:
①第1信号TCR-CD3与抗原肽-MHC-I类分子；
②第 2信号协同刺激信号：CD28/B7、CD2/LAF-3、 LAF/1/ICAM-1、细胞因子/相应受体 等。
CD8+Tc细胞（静止）--CD8+Tc细胞（IL-2活化）---增殖分化---CD8+效应Tc细胞（ CTL）
2.效应细胞对靶细胞的杀伤机制:
①穿孔素-颗粒酶系统效应:Tc细胞释放颗粒中预先合成的穿孔素和颗粒酶。穿孔素(perforin)以单体形式释放后,薄插入靶细胞膜多聚化, 形成管状多聚穿孔素（孔道）,另一方面为颗粒酶进入靶细胞提供通道，颗粒酶是一类丝氨酸酯酶, 具有核酸酶效应。

② FasL/Fas系统:活化的CTL膜上表达FasL，它与靶细胞膜上的Fas结合, 导致靶细胞调亡。
③细胞因子途径:效应Tc细胞分泌TNF-α和TNF-β, 如果靶细胞表面表达对应受体, 可被这些细胞因子杀伤。
杀伤特点: ①杀伤靶细胞具有抗原特异性, 且受MHC-I类分子限制；②Tc细胞可连接杀伤靶细胞, 杀伤效率高。

四、细胞免疫的生物学效应
1.抗胞内感染作用 (如结核杆菌、麻风杆菌、伤寒杆菌等)感染, 病毒感染, 真菌感染及寄生感染。
2.抗肿瘤免疫
3.参与移植排斥反应
4.引起迟发型超敏反应。

第四节  免疫耐受

一、免疫耐受:指机体经某种抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态。
免疫耐受的产生与其它免疫应答的产生是有共性的,即均需抗原的诱导,具有潜伏期及特异性和记忆性。
按其形成特点分为:
天然耐受(机体对自身组织成分的不应答状态)和获得性耐受(经人工注射某种抗原诱导的不应答状态)。免疫耐受具有免疫特异性,只对特定的抗原不应答。

二、影响免疫耐受形成的因素:
1.抗原方面因素:
（1）抗原性质一般而言小分子、非聚合单体是良好耐受原,可溶性抗原常为致耐）原。抗原分表面具有许多相同重复的抗原决定簇者,为强致耐原。
（2）抗原剂量 成功诱导免疫耐受所需的耐受原剂量随抗原的种类、动物和种属、品系及年龄而异。一般高剂量TI 抗原才能诱导B细胞耐受, 而低剂理与高剂理TD抗原均可诱导耐受。高剂量诱导的耐受称为高带耐受, 低剂量诱导的耐受称为低带耐受。
（3）抗原免疫途径抗原经静脉, 尤其是门静脉注射最易致耐; 腹腔注射次之; 皮下及肌肉注射最难。门静脉注入抗原易引起免疫耐受, 可能与肝脏的解聚作用有关。有些半抗原经体内注射能诱导抗体产生或超敏反应, 但经口服则导致耐受。
2.机体因素:
（1）年龄因素:胚胎期及新生期的免疫系统接触抗原事, 极易导致终生或长期的耐受性, 成年机体一般不易诱导耐受, 常须联合应用其它免疫抑制措施以加速其诱导过程。
（2）遗传因素:与种属和品系有关。
（3）免疫抑制剂的联合应用:常用的方法有全身淋巴组织的照射,应用抗淋巴细胞血清, 抗T细胞抗体以及使用环磷酰胺、环孢素A、糖皮质激素等免疫抑制药。

三、免疫耐受的临床意义
1.防止器官移植排斥反应:特异性诱导受者对供体移植器官产生耐受是防止排斥反应的理想方法。
2.防止自身免疫病和超敏反应:提高机体对自身成分的耐受性是防止自身免疫病的根本方法。
3.打破免疫耐受，治疗肿瘤: 肿瘤细胞表达抗原密度低, MHC分子下调, 不能形成足够的抗原肽-MHC复合物活化T细胞，设法纠正这种耐受将是治疗肿瘤的有效途径。

第五节  免疫调节
免疫调节：在免疫应答过程中，免疫系统内部的免疫细胞和免疫分子，相互促进、相互制约，而使机体对抗原刺激产生最适应的生理过程。免疫应答作为一种生理功能，无论对自身成分的耐受，还是对“非己”成分的应答都是在免疫调节机制的控制下完成的。此过程还受到其他因素作用，如遗传、神经内分泌系统。
一、抗原与免疫分子的调节
1.抗原的调节：抗原的存在是发生特异性免疫应答的前提,随着抗原浓度的减少及消失,相应免疫应答逐渐减弱。
2.抗体的调节:若在抗原免疫动物前或免疫初期输入特异性抗体,人为提高体内该抗体数量,可使该动物产生相同特异抗体的能力下降,表胆抗体本身具有对特异性免疫应答的负反馈调节作用。这种负反馈调节可能与封闭抗原和受体交联制有关。

免疫复合物的免疫调节作用：

二、细胞水平的调节
1.T细胞亚群的调节:
（1）CD4+T细胞和CD8+细胞
（2）Th1、Th2、Tr细胞
2.独特型抗独特型网络的调节作用

3.B细胞的调节
4.巨噬细胞的调节

三、整体水平的调节
神经、内分泌系统与免疫系统之间的相互调节

四、群体水平的调节

五、基因水平的调节