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第三十五章 出血热病毒
出血热（Hemorrhagic fever）不是一种疾病的名称，而是一组疾病，或一组综合征的统称。是以发热、皮肤和粘膜出现瘀点或瘀斑、不同脏器的损害和出血，以及低血压和休克等为特征的。引起出血热的病毒种类较多，目前在我国已发现的有肾综合征出血热病毒、新疆出血热病毒和登革病毒（见第三十四章）。
第一节 （汉坦病毒）肾综合征出血热病毒
肾综合征出血热（Hemorrhagic
fever with renal syndrome, HFRS）是由HFRS病毒（汉坦病毒）引起，由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病。以往此病在中国和日本被称为流行性出血热，归入布尼亚病毒科的汉坦病毒属。
一、生物学性状
1.形态结构：病毒体呈圆形或卵圆形，直径90～110nm，有包膜，囊膜上有突起。HFRS病毒的核酸为单股负链RNA，分为L、M、S三个片段。HFRS病毒具有四种蛋白组成，即N、G1、G2和L。N为核蛋白，该蛋白免疫原性强。G1和G2均为糖蛋白，
L为RNA多聚酶。HFRS病毒的成熟方式为芽生成熟，病毒在 pH5.6～6.4时可凝集鹅红细胞。
2.培养特性：多种传代、原代及二倍体细胞均对HFRS病毒敏感，实验室常用非洲绿猴肾细胞（VeroE6）、人肺癌传代细胞（A549）等来分离培养该病毒。
3.病毒型别：
HFRS病毒分为不同型别，即汉滩病毒（Ⅰ型，又称野鼠型）、汉城病毒（Ⅱ型，又称家鼠型）、普马拉病毒（Ⅲ型，又称棕背鼠型）、希望山病毒（Ⅳ型，又称草原田鼠型）、泰国病毒（Ⅴ型）、
Dobrava病毒（Ⅵ型）、 Thottapalaym病毒（Ⅶ型）以及1993年在美国西南部暴发的汉坦病毒肺综合征的病原。
4.抵抗力：HFRS病毒抵抗力强。对酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感。一般消毒剂如来苏尔、新洁尔灭等也能灭活病毒。病毒对热的抵抗力较弱，56～60℃30分钟可灭活病毒。紫外线照射（50cm、30分钟）也可灭活病毒。
二、致病性与免疫性
1.流行特点：疫源地遍及世界五大洲。我国是HFRS疫情最严重的国家，自本世纪30年代首先在黑龙江省孙吴县发现此病后，疫区逐渐扩大，现已波及二十八个省、市、自治区。自80年代中期以来，年发病人数超过10万，病死率为3～5%，有的地区高达10%。
黑线姬鼠和褐家鼠是我国各疫区HFRS病毒的主要宿主动物和传染源。此病有明显的地区性和季节性，这种地区性和季节性与鼠类的分布与活动有关。
可能的途径有：动物源性传播（呼吸道、消化道和伤口3种途径）、虫媒传播和垂直传播。动物源性传播是主要的传播途径，即携带病毒的动物通过唾液、尿、粪排出病毒污染环境，人或动物通过呼吸道、消化道摄入或直接接触感染动物受到传染。
2.致病性：潜伏期一般为两周左右，起病急，发展快。典型病例具有三大主症，即发热、出血和肾脏损害。临床经过分为发热期、低血压休克期、水尿期、多尿期和恢复期。HFRS的发病机理很复杂，有些环节尚未完全搞清。
3.免疫性：人对HFRS病毒普遍易感。大部分人呈隐性感染状态，特别是Ⅱ型疫区的人群隐性感染率更高。感染后抗体出现早，发热1～2天即可检测出lgM抗体，第7～10天达高峰；第2～3天可检测出lgG抗体，第14～20天达高峰，lgG抗体在体内可持续存在30余年。HFRS病后可获持久免疫力，一般不发生再次感染发病，但隐性感染产生的免疫力多不能持久。
三、微生物学检查
病毒分离：病人急性期血液、尸检组织或感染动物的肺、肾等组织均可用于病毒分离，组织需研磨成悬液。常用Vero-E6细胞分离培养，培养7～14天后，用免疫荧光染色法检查细胞内是否有病毒抗原，胞浆内出现黄绿色颗粒荧光为阳性。在进行动物实验时采取严格的隔离及防护措施，以防止发生实验室感染。
血清学检查：检测特异性lgM、lgG
抗体，检测双份血清（间隔至少一周），恢复期血清抗体滴度比急性期升高4倍以上可确诊。
四、防治原则
一般预防：主要采取灭鼠、防鼠、灭虫、消毒和个人防护等措施。
特异预防：纯化鼠脑灭活疫苗。
治疗原则：对HFRS应坚持“三早一就”（早发现、早休息、早治疗、就近治疗）。目前尚无特效疗法。
第二节 新疆出血热病毒
此病毒是从我国新疆塔里木地区出血热病人的血液、尸体的肝、脾、肾、淋巴结以及在疫区捕获的硬蜱中分离到。其形态结构和抵抗力等与HFRS病毒相似，但抗原性、传播方式和致病性等均与HFRS病毒不同。小白鼠乳鼠对此病毒高度易感，可用于病毒分离和传代。已将该病毒归属于布尼亚病毒科。
新疆出血热是一种自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场。牛、羊、马、骆驼等家畜及野兔、刺猬和狐狸等野生动物是储存宿主。传播媒介为亚洲璃眼蜱(Hyalommaasiaticum)，实验观察到蜱可卵经传递此病毒，因此蜱又是此病毒的储存宿主。
新疆出血热的发生有明显的季节性，每年4～5月为流行高峰，与蜱在自然界的消长情况及牧区活动的繁忙季节相符合。人被带毒蜱叮咬而感染。潜伏期7天左右，起病急骤，有发热、头痛、困倦乏力、呕吐等症状。病人早期面部、胸部皮肤潮红，继而在口腔粘膜及其他部位皮肤有出血点，严重病人有鼻衄、呕血、血尿、蛋白尿甚至休克等。
病后第6天血清中可出现中和抗体，第14天达高峰，并可维持5年以上；补体结合抗体至第2周才出现，且上升缓慢，滴度也低。病后免疫力持久。
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